Индивидуальное «лекарство» от тяжёлых форм рака крови создали в Петербурге

Быстрее и безопаснее

Ежегодно около трёх-пяти тысяч пациентов в России нуждаются в лечении тяжёлых онкологических и гематологических заболеваний, вызванных «поломками» B-лимфоцитов — клеток иммунной системы. В организме образуются B-клеточные злокачественные новообразования. Это весьма агрессивные формы рака — обычно счёт идёт на месяцы. С такими опухолями борются с помощью химиотерапии — однако в значительном числе случаев она оказывается недостаточно эффективной, и пациенты умирают.

В институте детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачёвой при первом медицинском университете уже несколько лет разрабатывают новый метод лечения такого вида «рака крови». И сейчас вышли на завершающий этап. Уже осенью препарат могут начать применять для лечения пациентов — взрослых и детей.

— Метод CAR-T-клеточной терапии основан на генетическом перепрограммировании другого (не B-лимфоцитов — ред.) типа клеток иммунной системы — Т-лимфоцитов, которые учат вне организма человека посредством специального маркера распознавать B-лимфоциты и уничтожать их — то есть уничтожать опухолевые клетки, — объясняет руководитель отдела биотехнологий НИИ им. Р. М. Горбачёвой, заместитель директора по разработке научно-производственного центра генной и клеточной терапии университета имени И. П. Павлова Кирилл Лепик, и добавляет про название самого метода. — Мы в Т-лимфоцит с помощью специальных методов вносим информацию о структуре химерного антигенного рецептора. Этот химерный антигенный рецептор по-английски называется Chimeric Antigen Receptor, это CAR. T-терапия, так получается название CAR-T-терапия.

Препарат получают в специальных агрегатах, через которые прогоняют кровь пациента. На выходе получают раствор, который через капельницу можно вводить больному.

Сам метод нельзя назвать уникальным. Впервые он появился в 2017 году в США. Сейчас его уже используют в разных странах. Но…

— Наш продукт уже следующего поколения по сравнению с имеющимися зарегистрированными на мировом рынке и готовящимися к регистрации на российском рынке продуктами, потому что они обладают недостатками, — говорит Кирилл Лепик.

Главные недостатки имеющихся вариантов — побочные эффекты от слишком сильно «простимулированных» Т-лимфоцитов. Они могут вызвать так называемый «цитокиновый шторм» в организме — синдром высвобождения цитокинов, который может иметь неблагоприятные и даже жизнеугрожающие последствия для человека. Кроме того, как указывает Лепик, Т-лимфоциты больных, которые длительно получали химиотерапию, могут быть «уставшие», «истощённые». В Петербурге эту проблему решили.

Кроме того, учёным удалось добиться сокращения периода производства препарата до двух недель (в других странах на это уходит несколько месяцев), благодаря чему естественные свойства иммунных клеток, Т-лимфоцитов, сохраняются вне организма человека.

От необходимости до производства

Лаборатория генной и клеточной терапии, занимающаяся разработкой CAR-T-терапии, была создана в Первом меде в 2022 году, хотя коллектив формировался задолго до того. Медики и учёные стараются найти новые способы борьбы с теми видами рака, которые пока трудно поддаются лечению.

— Для нас CAR-T-терапия — новый вид деятельности. Прежде университет занимался обучением, оказанием медицинской помощи, клинической практикой, научными разработками. 

— отмечает врач-гематолог НИИ имени Р. М. Горбачёвой, директор научно-производственного центра генной и клеточной терапии университета им. И. П. Павлова Марина Попова.

Кроме того, важно, что новый метод можно будет масштабировать. Производить по сути индивидуальные препараты массово не получится, но можно «раздать» саму технологию, внедрив её в клиническую практику на уровне областных больниц, онкоотделений.

— Сейчас пациенты едут за такой терапией за границу, в основном в Китай. Это дорого. Единственный зарегистрированный подобный препарат в России стоит порядка 28-30 миллионов рублей. И чтобы его получить, необходимо произвести его на заводе в Швейцарии, куда отправляются клетки пациента. Это долго, — рассказывает финансовый директор фонда AdVita Алина Вилкова.

Фонд оказывает помощь в разработке CAR-T терапии. Сейчас необходимо собрать 35 миллионов рублей для оплаты финального этапа. Ещё 70 миллионов выделяет государство. Этих средств уже хватило на то, чтобы запустить лабораторию, но необходимо закупить реагенты, расходники.

— И мы, конечно, очень хотим, чтобы всё запустилось как можно скорее, — добавляет Алина Вилкова.

Перспективы внедрения

30 лет назад AdVita также помогала осуществлять пересадку костного мозга, что позволяло спасать пациентов с разными видами рака. В стране ещё не было своего регистра доноров, их приходилось искать за границей. Но постепенно технологии развивались, удалось собрать регистр, и сейчас только в НИМЦ им. Горбачёвой ежегодно проводят порядка 500 пересадок. 

CAR-T-терапия со временем может стать дешевле и её также начнут применять массово, и не только для лечения тех, кому не помогли более классические методы. Сейчас химиотерапия помогает примерно 10% пациентам с B-клеточных лимфами и лейкозами. По оценкам разработчиков, CAR-T терапия при запуске может спасти 25-40% тех, кого будут лечить с её использованием. И рассматриваются разные варианты применения — и самостоятельно, и как мостик к трансплантации (то есть для «подготовки» к пересадке костного мозга) или наоборот, финальной точкой лечения уже после трансплантации.

Терапия от B-клеточных лимфом и лейкозов — лишь «первая ласточка», как говорит ректор университета им. акад. И. П. Павлова Сергей Багненко. В Первом меде сейчас продолжается разработка ещё нескольких препаратов подобного типа. По словам Кирилла Лепика, они будут направлены на лечение других онкологических, а также наследственных генетических заболеваний у детей.